随机 III 期研究 MONARCH plus：阿贝西利联合芳香化酶抑制剂以及阿贝西利联合氟维司群作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。 MONARCH plus 研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的3期研究，在以中国患者为主的HR+/HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后人群中评价了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂以及阿贝西利联合氟维司群的有效性和安全性。 研究由两个患者队列组成：队列A 为初始内分泌治疗患者且既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身性治疗。患者按2:1的比例随机分至接受阿贝西利150mg每日2次联合推荐剂量的非甾体类芳香化酶抑制剂每日1次治疗，或者安慰剂联合相同方案非甾体类芳香化酶抑制剂治疗。 队列B 为既往接受内分泌治疗后进展的患者且既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病的化学治疗。患者按2:1的比例随机分至接受阿贝西利150mg每日2次联合氟维司群500mg每月1次治疗，并在首次给药后2周给予额外的500mg剂量，或者安慰剂联合相同方案氟维司群治疗。 主要终点为队列A 中研究者根据 RECIST 第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；关键次要有效性终点为队列 B 中研究者根据 RECIST 第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；其他次要有效性终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。 队列A 共 306 例患者随机进入阿贝西利或安慰剂组，入组患者的中位年龄为54岁（范围27-83岁）。80.4%的患者来自中国。41.8%的患者完成辅助内分泌治疗后无疾病间期（DFI）＞12个月复发，而18.0%的患者完成辅助内分泌治疗后≤12个月复发。39.2%的患者既往未接受（新）辅助内分泌治疗。94.8%的患者在基线时存在转移性疾病。大多数患者（74.2%）为复发转移性疾病。60.5%的患者在基线存在内脏转移。大多数患者（84.6%）存在可测量疾病。37.3%的患者在基线时有≥3个受累转移部位；最常见的转移器官为骨骼（61.1%的患者）、淋巴结（48.4%的患者）和肺（43.8%的患者）。 该研究达到了改善队列 A 的PFS的主要终点。主要有效性结果总结于下： MONARCH plus 队列 A：有效性数据总结 （研究者评估，意向治疗人群） a 基于 RECIST 第 1.1 版定义的可测量疾病。 b 完全缓解+部分缓解。 c 完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月。 N=患者数目；CI=置信区间；NR=未达到。 MONARCH plus 队列 A：无进展生存的 Kaplan-Meier 图 （研究者评估，意向治疗人群） 阿贝西利联合芳香化酶抑制剂（AI）组的无进展生存期（PFS）显著延长（风险比[HR]为0.499[95% CI：0.346, 0.719]）；阿贝西利联合AI组的中位PFS未达到，安慰剂联合AI组的中位PFS为14.73个月。 这些结果显示阿贝西利联合芳香化酶抑制剂治疗的患者的疾病进展或死亡风险发生具有临床意义的降低，降低幅度为50.1%。阿贝西利联合AI在预设亚组表现出总体一致的疗效。 队列B 共 157 例患者随机进入阿贝西利或安慰剂组，入组患者的中位年龄为60岁（范围30-80岁）。85.4%的患者来自中国。60.5%的患者在基线存在内脏转移。所有患者均出现内分泌治疗耐药，其中65.0%的患者出现继发性耐药，剩余患者（35.0%）报告原发性耐药。大多数患者（75.2%）存在可测量疾病。26.1%的患者在基线存在≥3个受累转移性部位；最常见的转移器官为骨骼（61.8%的患者）、肝脏（34.4%的患者）、肺部和淋巴结（均为30.6%的患者）。 该研究达到了改善队列 B 的PFS的关键次要终点。主要有效性结果总结于下： MONARCH plus 队列 B：有效性数据总结（研究者评估，意向治疗人群） a. 基于 RECIST 第 1.1 版定义的可测量疾病。 b. 完全缓解+部分缓解。 c. 完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月。 N=患者数目；CI=置信区间；NR=未达到 MONARCH plus 队列 B：无进展生存期的Kaplan-Meier 图 （研究者评估，意向治疗人群） 阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长（HR为0.376[95% CI ：0.240，0.588]）；中位PFS为11.47个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为5.59个月。 这些结果显示阿贝西利联合氟维司群治疗的患者的疾病进展或死亡风险发生具有临床意义的降低，降低幅度为62.4%。阿贝西利联合氟维司群在预设的亚组中显示出一致的疗效。
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